南非研究发现首个安全有效的儿童耐多药结核病预防治疗方法

本周，《新英格兰医学杂志》报道了一项具有里程碑意义的临床试验结果，显示口服抗生素左氧氟沙星在六个月内每日一次服用，可显著降低儿童发展为耐多药结核病（TB）的风险。斯泰伦博斯大学的研究人员报告称，左氧氟沙星可使儿童患耐多药结核病的风险降低56%。该试验还表明，左氧氟沙星在六个月内给药是安全且耐受良好的。

这项名为TB-CHAMP的试验在结核病和耐多药结核病负担较高的南非进行，主要关注5岁以下的儿童。这些暴露于结核病的年轻儿童有很高的风险发展为活动性结核病和严重的疾病形式。

在试验中，453名曾接触过家庭中耐多药结核病成人的儿童接受了左氧氟沙星治疗。结果显示，只有5名（1.1%）儿童发展为耐多药结核病，而安慰剂对照组中有12名（2.6%）儿童发展为耐多药结核病。

药物的副作用非常少。特别是关节痛和肌腱炎，传统上是令人担忧的问题，在接受左氧氟沙星治疗的儿童中非常少见，仅有1名儿童出现低级别肌腱炎。左氧氟沙星通常被儿童及其看护者很好地接受。

“近年来，在更有效地和更安全地治疗成人和儿童耐多药结核病方面取得了重大进展。然而，关于如何预防耐药结核病，临床试验并未提供严格的证据，”斯泰伦博斯大学TB-CHAMP试验的主要研究员安妮克·赫塞尔林教授说。“我们现在找到了一种方法，可以在家庭成员患有传染性耐多药结核病时保护儿童的安全。保护我们的儿童免受耐药性疾病的影响的重要性不容低估。这对儿童、他们的家庭和社区的好处可能是巨大的。”

每年有超过45万人患上耐多药结核病。耐药结核病对患者及其家庭来说可能是毁灭性的。

“耐多药结核病仍然难以治疗，儿童一直是所有患者中最被忽视的群体，获得新药的速度落后于成人，”该试验的共同首席研究员詹姆斯·塞顿教授说。“通过找到一种新的方法来保护儿童免受家庭成员耐多药结核病的影响，我们帮助整个家庭更快地从疾病的创伤中恢复，不仅从健康角度，还包括经济和心理健康方面。”

TB-CHAMP试验包括了成本和影响方面的有力工作，不仅显示出成本效益，还为结核病项目节省了成本。对于每1000名接受这种治疗方案的儿童，假设他们有2.5%的风险发展为耐多药结核病，总健康节省为1130万美元（超过1.17亿兰特），总健康获益为30个健康生命年，减少了15例耐多药结核病病例和1例死亡。

在越南进行的一项类似研究——VQUIN试验，主要针对成人和青少年，也得出了类似的结论，并在同一期刊本周发表。在一个独特的合作中，TB-CHAMP和V-QUIN试验的研究人员将两个试验的数据结合起来，共同为全球耐多药结核病预防指南提供信息。这些联合的试验结果也在本周的《新英格兰医学杂志证据》中报告。研究人员使用了传统的元分析和伦敦大学学院医学研究委员会临床试验单位开发的新贝叶斯方法，分析了两个试验的综合数据，显示左氧氟沙星在成人和儿童中同样有效。

“通过提前精心规划这项工作，我们能够将这些重要发现与两个试验的主要结果一起呈现，对全球指南和政策产生更大的影响，”TB-CHAMP试验统计员杜昂·丁说，他领导了综合分析，来自伦敦大学学院医学研究委员会临床试验单位。这种高效的协作分析策略突显了主动数据共享和创新方法汇集数据的优势，确保从成人和儿童中获得的证据能够同时影响全球指南和进入该领域的所有高风险人群。

基于对这一试验证据的审查，世界卫生组织于2024年9月推荐左氧氟沙星用于儿童、青少年和成人的耐多药结核病预防治疗。

“长期以来，对儿童结核病的预防和治疗研究一直被视为次要问题，”Unitaid执行主任菲利普·邓顿博士说，Unitaid是全球最大的多边结核病研究和开发资助机构。“Unitaid很高兴成为解决儿童需求努力的一部分。这种首次对儿童耐多药结核病预防的证据是一项重大进展，有可能保护数百万儿童。”

结核病仍然是全球儿童死亡的主要原因之一，也是5岁以下儿童的主要杀手之一。目前，不到20%的耐多药结核病儿童得到诊断和治疗，使他们成为受结核病影响最被忽视的人群之一。许多患有耐多药结核病的儿童都与患有传染性耐多药结核病的人有过密切接触。识别这些儿童及其家庭成员，对他们进行结核病筛查并提供预防治疗将是发现更多病例和预防耐多药结核病的关键。

TB-CHAMP试验由Unitaid资助，作为斯泰伦博斯大学BENEFIT Kids项目的一部分。Unitaid加速获取创新健康产品，并为国家和合作伙伴扩大规模奠定基础。该试验还得到了南非医学研究委员会和英国研究与创新医学研究委员会的资助，后者通过向斯泰伦博斯大学提供的赠款，得到了卫生和社会保健部、外交联邦与发展办公室、全球挑战研究基金、医学研究委员会和惠康的支持，作为欧盟支持的EDCTP2计划的一部分。

(全文结束)